蟾酥醇提物对多重耐药铜绿假单胞菌头孢他啶敏感性的影响
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国家自然科学基金项目(82074389);北京市自然科学基金项目(7202127);北京中医药大学第三附属医院2019年度科研孵化项目(2019kyfh-10);北京市中医药大学第三附属医院2022年度院级培育项目(BZYSY-2022-PYMS-16)


Effect of Ethanol Extract of Bufonis Venenum on Sensitivity of Multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa(MDRPA) to Ceftazidime
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    摘要:

    目的:探讨蟾酥醇提物通过铜绿假单胞菌主动外排系统(MexABOprM)对多重耐药铜绿假单胞菌(MDRPA)头孢他啶敏感性的影响。方法:筛选MexAB-OprM阳性的铜绿假单胞菌菌株,通过肉汤稀释法建立MDRPA体外抑菌实验模型,测定蟾酥醇提物及其联合头孢他啶时的最小抑菌浓度;蟾酥醇提物干预前后用实时荧光反转录PCR检测MDRPA铜绿假单胞菌主动外排系统MexAB-OprM中mexB、mexR、oprM基因mRNA表达量。结果:蟾酥醇提物对MDRPA的最小抑菌浓度值是6.25 mg/mL。蟾酥醇提物联合头孢他啶的联合指数低于1,两药联合应用时存在相加作用。随蟾酥醇提物浓度升高,MDRPA外排泵MexAB-OprM的mexB、oprM相对表达量降低(P<0.05),mexR相对表达量升高(P<0.05)。结论:蟾酥醇提物通过抑制MexABOprM外排泵的表达提高MDRPA对头孢他啶的敏感性。

    Abstract:

    To explore the effect of Bufonis Venenum ethanol extract on the sensitivity of multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa(MDRPA) to ceftazidime through the MexAB-OprM efflux pump system.Methods:P.aeruginosa strains positive for the MexAB-OprM system were screened.An in vitro antibacterial model for MDRPA was established using the broth dilution method,and the minimum inhibitory concentration(MIC) of the Bufonis Venenum ethanol extract and its combination with ceftazidime was determined.The mRNA expression levels of mexB,mexR,and oprM genes in the MexAB-OprM efflux pump system were detected by real-time fluorescence reverse transcription PCR before and after intervention with the Bufonis Venenum ethanol extract.Results:The MIC value of the Bufonis Venenum ethanol extract against MDRPA was 6.25 mg/mL.The combination index of Bufonis Venenum ethanol extract with ceftazidime was less than 1,indicating a synergistic effect between the two drugs.As the concentration of the Bufonis Venenum ethanol extract increased,the relative expression levels of mexB and oprM in the MexAB-OprM efflux pump decreased(P<0.05),while the relative expression of mexR increased(P<0.05).Conclusion:The Bufonis Venenum ethanol extract enhances the sensitivity of MDRPA to ceftazidime by inhibiting the expression of the MexAB-OprM efflux pump.

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引用本文

周鸿威,王成祥,吕思缘,林英,张悦,刘国星,李磊,王玉婷,郭雨菲,薛贝,于会勇.蟾酥醇提物对多重耐药铜绿假单胞菌头孢他啶敏感性的影响[J].世界中医药,2024,(23).

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  • 收稿日期:2023-05-03
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  • 在线发布日期: 2025-03-05
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