摘要:目的:探究降尿酸方对氧嗪酸钾联合腺嘌呤造模高尿酸血症肾病大鼠内皮型一氧化氮合酶(eNOS),内皮素(ET)的影响。方法:将40只8周龄无特定病原(SPF)级雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、别嘌醇组和降尿酸方组。正常组灌胃2 mL/d灭菌蒸馏水,2次/d,模型组采用上午氧嗪酸钾1 500 mg/(kg·d)联合腺嘌呤100 mg/(kg·d)灌胃,下午2 mL/d灭菌蒸馏水4周诱导高尿酸血症肾病模型。别嘌醇组,降尿酸方组,上午与模型组相同。下午别嘌醇组给予大鼠灌胃2.5 mg/100 g剂量别嘌醇灌胃,降尿酸方组给予大鼠灌胃1.6 g/(100 g·mL)剂量灌胃。治疗4周后处死,检测血肌酐(Scr)、血尿酸(SUA)、尿素氮(BUN)。观察肾功能,电镜观察肾脏内皮病变,实时聚合酶链式反应技术(Real-time PCR)检测eNOS mRNA,ET mRNA表达水平。免疫组织化学检测eNOS、ET的表达。结果:与正常组比较,模型组Scr、SUA、BUN显著升高(P<0.05),电镜显示肾脏内皮细胞损伤严重。肾组织eNOS mRNA的表达降低(P<0.05)。肾组织ET mRNA的表达升高(P<0.05)。免疫组织化学显示eNOS表达下降,ET-1表达升高。与模型组比较,别嘌醇组和降尿酸方组Scr、SUA、BUN降低(P<0.05),电镜显示大鼠肾脏内皮损伤改善,肾组织eNOS mRNA的表达升高(P<0.05)。肾组织ET mRNA的表达降低(P<0.05)。免疫组织化学显示eNOS表达升高,ET-1表达下降。结论:降尿酸方通过促进eNOS基因的表达,抑制ET基因的表达改善高尿酸血症肾病大鼠内皮功能,达到保护肾脏的目的。